Eνα ακόμη βήμα στην προσπάθεια ανάπτυξης αποτελεσματικών θεραπειών ενάντια στον καρκίνο πραγματοποιήθηκε από επιστήμονες του City of Hope, ενός από τους μεγαλύτερους οργανισμούς έρευνας και θεραπείας του καρκίνου στις ΗΠΑ. Oπως αναφέρει η ερευνητική ομάδα στην ανακοίνωσή της, ανέπτυξε στοχευμένη χημειοθεραπεία που χορηγείται με χάπι, ικανή να σκοτώσει όλους τους συμπαγείς καρκινικούς όγκους.

Καθώς οι ερευνητές συνεχίζουν να ερευνούν τους μηχανισμούς που κάνουν αυτό το αντικαρκινικό χάπι με την κωδική ονομασία AOH1996 να λειτουργεί σε ζωικά μοντέλα, έχει ξεκινήσει παράλληλα μια κλινική δοκιμή φάσης 1 σε ανθρώπους.

«Οι περισσότερες στοχευμένες θεραπείες επικεντρώνονται σε ένα μόνο μονοπάτι που μπορεί να ακολουθεί ο καρκίνος, και όταν αυτός είναι τελικά πιο “πανούργος”, μεταλλάσσεται και γίνεται τελικά πιο ανθεκτικός» λέει η Λίντα Μάρκας, καθηγήτρια μοριακής ογκολογίας στο Τμήμα Μοριακής Διαγνωστικής και Πειραματικής Θεραπευτικής του City of Hope και του M.T. & B.A. Ahmadinia.

Η πρωτεΐνη

Οι ερευνητές εξηγούν πώς πήραν μια πρωτεΐνη που θεωρούνταν πολύ δύσκολη για στοχευμένη θεραπεία, το πυρηνικό αντιγόνο πολλαπλασιαζόμενων κυττάρων (PCNA), και ανέπτυξαν σε προκλινική έρευνα μια στοχευμένη χημειοθεραπεία που φαίνεται να εξοντώνει όλους τους συμπαγείς όγκους. Το ερευνητικό μικρό μόριο που αναπτύχθηκε προκάλεσε τον θάνατο των καρκινικών κυττάρων αλλά δεν διέκοψε τον αναπαραγωγικό κύκλο των υγιών βλαστικών κυττάρων.

«Σκεφτείτε το PCNA ως έναν σημαντικό τερματικό σταθμό αεροπορικών εταιρειών, που διαθέτει πολλαπλές πύλες εισόδου/εξόδου αεροπλάνων. Τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι το PCNA μεταβάλλεται μοναδικά στα καρκινικά κύτταρα. Αυτό το γεγονός μας επέτρεψε να σχεδιάσουμε ένα φάρμακο που στοχεύει μόνο τη μορφή του PCNA στα καρκινικά κύτταρα. Το αντικαρκινικό μας χάπι λειτουργεί σαν  χιονοθύελλα που δεν θέτει εκτός λειτουργίας ολόκληρο τον τερματικό σταθμό αλλά μόνο τις πύλες εισόδου/εξόδου στα αεροπλάνα που μεταφέρουν καρκινικά κύτταρα. Τα αποτελέσματα ήταν πολλά υποσχόμενα. Το AOH1996 μπορεί να καταστείλει την ανάπτυξη του όγκου ως μονοθεραπεία ή συνδυαστική θεραπεία σε κυτταρικά και ζωικά μοντέλα, χωρίς να έχει τοξικές παρενέργειες» υποστηρίζει η Μάλκας.

Οι δοκιμές

Το AOH1996 υπήρξε αποτελεσματικό κατά την προκλινική έρευνα για τη θεραπεία κυττάρων που προέρχονται από καρκίνους του μαστού, του προστάτη, του εγκεφάλου, των ωοθηκών, του τραχήλου της μήτρας, του δέρματος και του πνεύμονα. Οι ερευνητές  διαπίστωσαν ότι το χάπι εξοντώνει επιλεκτικά τα καρκινικά κύτταρα διαταράσσοντας τον φυσιολογικό κύκλο αναπαραγωγής τους.

Στοχεύει σε κάτι που ονομάζεται «συγκρούσεις αντιγραφής μετεγγραφής», οι οποίες συμβαίνουν όταν οι μηχανισμοί που είναι υπεύθυνοι για την έκφραση γονιδίων και τον διπλασιασμό του γονιδιώματος συγκρούονται. Η ερευνητική θεραπεία εμπόδισε τα κύτταρα με κατεστραμμένο DNA να διαιρεθούν στη φάση και να δημιουργήσουν ένα αντίγραφο ελαττωματικού DNA. Ως αποτέλεσμα, το χάπι προκάλεσε τον θάνατο καρκινικών κυττάρων αλλά δεν διέκοψε τον αναπαραγωγικό κύκλο των υγιών βλαστοκυττάρων.

«Κανείς δεν στόχευσε ποτέ το PCNA ως θεραπευτικό μέσο, αλλά μπορέσαμε να αναπτύξουμε ένα ερευνητικό φάρμακο για έναν δύσκολο πρωτεϊνικό στόχο. Ανακαλύψαμε ότι το PCNA είναι μια από τις πιθανές αιτίες αυξημένων σφαλμάτων αντιγραφής νουκλεϊκού οξέος στα καρκινικά κύτταρα. Τώρα που γνωρίζουμε την προβληματική περιοχή και μπορούμε να την εμποδίσουμε, θα σκάψουμε βαθύτερα για να κατανοήσουμε τη διαδικασία ανάπτυξης πιο εξατομικευμένων, στοχευμένων αντικαρκινικών φαρμάκων» αναφέρει ο Λονγκ Γκου, αναπληρωτής καθηγητής ερευνητής στο Τμήμα Μοριακής Διαγνωστικής και Πειραματικής Θεραπευτικής στο Beckman Research Institute του City of Hope, και επικεφαλής των ερευνών.

Ως επόμενο βήμα, οι ερευνητές θα προσπαθήσουν να κατανοήσουν καλύτερα τον μηχανισμό δράσης του χαπιού, για περαιτέρω βελτίωση της συνεχιζόμενης κλινικής δοκιμής σε ανθρώπους.

Ακολουθήστε το Protagon στο Google News