Αν και είχε αρχίσει να ξεχωρίζει από τη συμμετοχή του στο σίριαλ «Στην Εντατική» (είχε βραβευθεί με Emmy), έγινε ευρύτερα γνωστός όταν ενσάρκωσε τον «Ξυπόλυτο» Τζο Τζόνσον, έναν θρύλο του μπέιζμπολ στο «Fields of Dream» (1989), του Φιλ Αλντεν Ρόμπινσον, δίπλα στον Κέβιν Κόστνερ. Επαιξε στο «Copland» (2007) του Τζέιμς Μάγκολντ, με τους Χάρβεϊ Καϊτέλ, Σιλβέστερ Σταλόνε και Ρόμπερτ ντε Νίρο και στο «Χάνιμπαλ» (2001) δίπλα στον Αντονι Χόπκινς, τη Τζούλιαν Μουρ, τον Γκάρι Ολντμαν και τον Τζανκάρλο Τζανίνι.
Η κορυφαία στιγμή της καριέρας του Ρέι Λιότα, ωστόσο, ήταν αναμφισβήτητα πολύ νωρίτερα, το 1990, όταν πρωταγωνίστησε στο «Goodfellas» (ελληνικός τίτλος «Τα Καλά Παιδιά») του Μάρτιν Σκορτσέζε, με τους Ντε Νίρο και Τζο Πέσι…
Η ερμηνεία του στο συγκεκριμένο φιλμ έμελλε να σημαδέψει ανεξίτηλα τον Λιότα, ο οποίος έπρεπε κάθε φορά να αποδεικνύει ότι το ταλέντο του δεν εξαντλήθηκε στον ρόλο του Χένρι Χιλ, του μαφιόζου που έγινε πληροφοριοδότης και με τη βοήθειά του το FBI κατάφερε να στείλει στη φυλακή περίπου 50 μέλη της Μαφίας. Ωστόσο, αυτό ήταν το πρώτο και τελευταίο του φιλμ με τον Σκορτσέζε. «Γιατί δεν έκανα άλλη δουλειά μαζί του; Ρωτήστε τον. Εγώ θα το ήθελα πολύ…» έλεγε o ίδιος σε κάθε ευκαιρία, δίχως να προσπαθεί να κρύψει την πικρία του…
Ο Ρέι Λιότα έφυγε από τη ζωή σε ηλικία 67 ετών, στη Δομινικανή Δημοκρατία όπου βρισκόταν για τα γυρίσματα της ταινίας «Dangerous Waters». Ο ηθοποιός, ο οποίος άφησε την τελευταία του πνοή στον ύπνο του, ήταν αρραβωνιασμένος με την Τζέσι Νίτολο, ενώ είχε αποκτήσει μια κόρη από τον γάμο του με την Μισέλ Γκρέις.